Debido al alarmante aumento en la incidencia y prevalencia de obesidad en todo el mundo, asi como por sus graves implicaciones a la salud, las investigaciones se han centrado en los mecanismos implicados en la regulación del apetito, que puede verse afectado por cuestiones genéticas y fenotipicas.
La leptina es una hormona constituida por 146 aminoácidos codificada por el gen LEP, se expresa principalmente en el tejido adiposo y participa en la homeostasis energética, al disminuir la ingesta, aumentar el gasto energético y regular el metabolismo de la glucosa y de la insulina.
En personas con obesidad monogénica, se han obervado mutaciones en el gen de la leptina o en el receptor de la leptina (LEP-R), especialmente en familias de origen pakistaní y turco, quienes presentaban niveles bajos de leptina e hiperfagia severa.
La leptina es considerada una citocina (proteina que participa en el sistema inmunológico). La señalización de leptina ocurre principalmente a través de la isoforma Ob-Rb que se expresa principalmente en el hipotálamo y células inmunes para ejercer su acción biológica.
Los receptores transmembrana se encuentran en todo el cuerpo e incluyen repectores para interleucinas (IL), factor inhibidor de la leucemia (LIF), factor estimulante de colonias 3 (CSF-3), hormona del crecimiento (GH) y eritropoyetina.
La leptina actúa sobre la proopiomelanocorticona (POMC), al modularla se activa la hormona α estimulante de los melanocitos (αMSH), la que a su vez activa a las neuronas por su interacción con el repector MC4, para inhibir el consumo de alimentos.
La leptina también tiene la capacidad de inhibir las vías neuronales activadas por estimulantes del apetito, al inhibir la producción de péptidos AgRp y NPY, los cuáles son estimulantes del apetito, logrando así la disminución de la ingesta energpetica.
Referencias:
