La degeneración macular relacionada con la edad es una afección neuroinflamatoria prevalente y una de las principales causas de ceguera impulsada por factores genéticos y ambientales, como la obesidad. En las enfermedades del envejecimiento, los factores modificables pueden combinarse a lo largo de la vida. Informamos que la obesidad inducida por la dieta en una etapa más temprana de la vida desencadena una reprogramación persistente del sistema inmunitario innato, que dura mucho después de la normalización de las anomalías metabólicas. El ácido esteárico, que actúa a través del receptor tipo Toll 4 (TLR4), es suficiente para remodelar los paisajes de la cromatina y mejorar selectivamente la accesibilidad en los sitios de unión para la proteína activadora 1 (AP-1). Las células mieloides muestran menos fosforilación oxidativa y cambio a la glucólisis, lo que en última instancia conduce a la transcripción de citocinas proinflamatorias, el agravamiento de la angiogénesis retiniana patológica y la degeneración neuronal asociada con la pérdida de la función visual. Así, una historia pasada de obesidad reprograma los fagocitos mononucleares y predispone a la neuroinflamación.
