Los ácidos biliares se producen en el hígado y forman parte de la bilis; se encargan de múltiples funciones, entre las que se incluyen la absorción, solubilización, transporte y secreción de lípidos. Al liberarse en el intestino favorecen la absorción de colesterol y de vitaminas liposolubles. El colesterol es utilizado en la síntesis de ácidos biliares, lo que favorece su eliminación del organismo.
Los ácidos biliares actúan como detergentes (ayudan a desintegrar y utilizar a los lípidos), y pueden resultar tóxicos para las células. Por ello, los niveles intracelulares deben estar estrictamente regulados. En la síntesis de los principales ácidos biliares, que son ácido cólico y ácido quenodesoxicólico, participan al menos 14 enzimas diferentes.
El primer paso para la síntesis de ácidos biliares es la hidroxilación del colesterol en su posición 7α , donde participa el citocromo P-450 (CYP) 7A1. Una alimentación con colesterol estimula la expresión de la enzima CYP7A1, mientras que la presencia de ácidos biliares reprimen a esta y a otras enzimas involucradas en la síntesis, como la esterol 12α-hidroxilasa.
Se ha descubierto la existencia de receptores nucleares, como el receptor Xα del hígado, que regulan la expresión de CYP7A1. En ratones que no tienen el receptor Xα, se ha observado que no responden a la alimentación con colesterol, acumulando grandes cantidades de colesterol en el hígado ante dietas ricas en esta sustancia.
Otro receptor es el farsenoide X (RFX), el cual se expresa principalmente en hígado, riñón, intestino y corteza suprarrenal. Los transportadores también participan en la regulación de los ácidos biliares. Aproximadamente el 95% se absorbe a nivel de la mucosa del íleon terminal mediante transportadores apicales de ácidos biliares dependientes de iones sodio.
Cuando no se logra la homeostasis, los ácidos biliares ejercen su acción toxicológica, provocando estrés oxidativo, desnaturalización y mal plegamiento de proteínas o formación de estructuras secundarias en el ARN. Las alteraciones en la síntesis, transformación o transporte de ácidos biliares pueden provocar trastornos metabólicos como inflamación, mutaciones y cáncer.
Referencias:
- https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00044.2002?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org
- https://revibiomedica.sld.cu/index.php/ibi/article/view/260/789#:~:text=Los%20%C3%A1cidos%20biliares%20son%20mol%C3%A9culas,la%20absorci%C3%B3n%20de%20las%20grasas
