La proteína de señalización antiviral mitocondrial (MAVS) surge como una potencial diana terapéutica para personas con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), según los resultados de una investigación multicéntrica internacional publicada en la revista Hepatology.
La proteína (MAVS), tiene un papel clave en la respuesta inmune innata, se encuentra en la membrana externa de las mitocondrias y es esencial para activar señales antivirales cuando se detecta ARN viral en el citoplasma Fue identificada por el equipo de investigadores del Center of Research in Molecular Medicine and Chronic Disease (CiMUS), cuya investigación se centra en el estudio de los mecanismos moleculares implicados en la obesidad y sus enfermedades asociadas como: la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (MASLD).
Esta proteína se ha mencionado como una molécula diana, implicada en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, patología para la que no existe tratamiento y que es cada vez más prevalente.
La investigadora Eva María Nóvoa Deañon, miembro del grupo “Molecular Metabolism” liderado por el Dr. Rubén Nogueiras Pozo, declaró a Medscape: “Se ha descubierto que la proteína MAVS está elevada en personas y modelos animales con esteatosis hepática no alcohólica» y estudios en animales de experimentación «Han mostrado que la inhibición de MAVS en el hígado disminuye significativamente la acumulación de grasa, la inflamación y el daño en este órgano». También señaló que “los resultados indican que MAVS induce la expresión y liberación de factor de necrosis tumoral (TNF) alfa en los hepatocitos, así como la transcripción de NFκβ, dos proteínas implicadas en la respuesta inflamatoria». por tanto, «provoca una disminución de estas, lo cual reduce el acúmulo lipídico y la inflamación del hígado». También se ha observado que MAVS está hiperglicosilada por O-GlcNAc en el hígado de ratones con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica
En particular, se destacan los datos funcionales preliminares en modelos animales con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica y en muestras humanas de hígado de pacientes con la enfermedad, muestran que el silenciamiento genético de MAVS, o la inhibición de su O-GlcNAcilación por medios farmacológicos, previene eficazmente la esteatosis y el desarrollo de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. En general, los resultados apuntan a que MAVS es una molécula implicada en el desarrollo de esteatosis.
Si bien, hay un panorama muy esperanzador en el desarrollo de fármacos para atender la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, debe mantenerse la base terapéutica, para evitar que la grasa se acumule en el hígado, enfocada en la dieta y el ejercicio, y así reducir el riesgo de otras comorbilidades que forman parte del síndrome metabólico. El cambio en el estilo de vida es necesario aún y cuando se pueda establecer un tratamiento farmacológico.
Normalmente el hígado tiene 5g de grasa por cada 100g de peso, siendo los fosfolípidos los más abundantes llegando a constituir aproximadamente hasta el 50% del contenido total, en menos proporción se hayan los triglicéridos y colesterol no esterificado. La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción o hígado graso, es la alteración metabólica que más frecuentemente afecta al hígado. Es la manifestación hepática del Síndrome metabólico, se caracteriza por la acumulación de lípidos (mayoritariamente triglicéridos) en el citoplasma del hepatocito, que no se acompaña de un consumo significativo de alcohol.
