La diabetes se puede clasificar en las siguientes categorías generales:
Diabetes tipo 1: debida a la destrucción autoinmune de las células β, que suele provocar una deficiencia absoluta de insulina, incluida la diabetes autoinmune latente de la edad adulta.
Diabetes tipo 2: debida a una pérdida progresiva no autoinmune de la secreción adecuada de insulina de las células β, con frecuencia en el contexto de resistencia a la insulina y síndrome metabólico.
Diabetes gestacional: diabetes diagnosticada en el segundo o tercer trimestre del embarazo que no era una diabetes claramente manifiesta antes de la gestación.
Tipos específicos de diabetes debidos a otras causas: Como síndromes de diabetes monogénica (como la diabetes neonatal y la diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes), enfermedades del páncreas exocrino (como la fibrosis quística y la pancreatitis) y diabetes inducida por fármacos o sustancias químicas (como la que se produce con el uso de glucocorticoides, en el tratamiento del VIH/SIDA o después de un trasplante de órganos).
La Diabetes Neonatal, también llamada diabetes o hiperglucemia neonatales (DN) es una enfermedad genética que se presenta antes de los 6 meses de edad, se caracteriza por una elevada concentración de glucosa en sangre, asociada a bajos o nulos niveles de insulina.
La diabetes neonatal es causada por una alteración en un gen (monogénica), no es una condición autoinmune en la que el organismo destruye sus células productoras de insulina, lo que la diferencia de la diabetes mellitus de tipo 1.
La diabetes neonatal es una enfermedad rara y está presente en 1 de cada 90.000-160.000 nacidos vivos. La hiperglucemia en un recién nacido es un síntoma frecuente, lo que hace que el diagnóstico de la DN sea más difícil. Existen más de 20 genes, relacionados son el desarrollo de las células β pancreáticas y la síntesis y secreción de insulina que pueden estar asociados a la enfermedad.
Generalmente, los síntomas de la diabetes neonatal suelen manifestarse inmediatamente después del nacimiento. Después de un año, la probabilidad de que la hiperglucemia sea causada por la diabetes monogénica es muy baja. Algunos casos cursan asintomáticos y otros manifiestan síntomas como: restricción del crecimiento, irritabilidad, poliuria, respiración rápida y deshidratación, entre otros.
La DN, puede clasificarse clínicamente en 3 categorías:
Transitoria, cuando los síntomas de la enfermedad desaparecen en pocos meses, pero pueden reaparecer más tarde; permanente, cuando la enfermedad no sufre remisión y es una manifestación aislada; sindrómica, cuando la diabetes neonatal es sólo una de las características clínicas de un síndrome.
El tratamiento de la DN debe prestar especial atención al control metabólico de la hiperglicemia persistente, para evitar complicaciones y lograr un crecimiento y desarrollo adecuado. Se vigila la alimentación, se emplean análogos de insulina de acción rápida y de acción lenta, también se utilizan hipoglicemiantes orales, el uso de sulfonilureas es conveniente puesto que controla la enfermedad. La terapia con sulfonilureas es eficaz en el tratamiento de la hiperglucemia en los pacientes que tienen una mutación en el gen KCNJ11 o en el gen ABCC8.
Alteraciones en cualquiera de estos genes producen una apertura inadecuada del canal de potasio que impide la despolarización de la membrana celular y la liberación de la insulina. La mayoría de los pacientes con diabetes neonatal causada por estas mutaciones pueden no requerir el tratamiento con insulina tras el inicio de la terapia con sulfonilureas. Un gran porcentaje de estos casos pueden ser tratadas exitosamente con sulfonilureas debido a que la mutación más frecuentemente implicada en su etiología (KCNJ11/ABCC8) causa una activación del mismo canal de potasio que es bloqueado por las sulfonilureas.
El funcionamiento correcto del canal de potasio es necesario para la secreción de insulina en respuesta a los niveles de glucosa. Aproximadamente el 40% de los pacientes con diabetes neonatal tienen una mutación en el gen del canal de potasio. Los pacientes con mutaciones en estos dos genes son sensibles al tratamiento con sulfonilureas y su control glucémico puede mejorarse en gran medida cambiando o sumando a la terapia con insulina una con sulfonilurea.
En condiciones normales, el aumento de glucosa plasmática produce un aumento en la entrada de glucosa a la célula y su glucosilación desencadena un cambio en la relación ATP/ADP intracelular, inhibiendo el canal ATP sensible de la célula beta pancreática. Esto produce una despolarización en la célula que desencadena la secreción de insulina. La mutación del gen KCNJ11 que codifica para la subunidad Kir6.2, una de las subunidades implicadas en el cierre del canal de potasio, conlleva una menor sensibilidad de este canal al aumento de ATP intracelular, manteniéndose abierto, por lo que no se genera despolarización celular y, consiguientemente, se produce una menor secreción de insulina. La relevancia clínica de este hecho radica en que las sulfonilureas generan el cierre de este canal de potasio ATP sensible por una vía alternativa a la subunidad Kir6.2 por lo que son eficaces en el tratamiento de las DN que presentan esta mutación.
La segunda causa más frecuente de DN permanente son las mutaciones en el gen de la insulina (gen INS) siendo las causantes del 20% de las DN permanentes. La edad media al diagnóstico son las 10 semanas de edad. El tratamiento generalmente es crónico con insulina. La terapia insulínica puede ser con MDI (múltiples dosis de insulina) o ISCI (infusión subcutánea continua de insulina/bombas de insulina). Los niveles de péptido C están disminuidos o son indetectables y el peso al nacimiento se sitúa en los límites bajos de la normalidad.
Bibliografía:
https://www.analesdepediatria.org/es-diabetes-neonatal-articulo-12004300
