De forma normal, los humanos presentan entre 0-0.25 mM de cuerpos cetónicos en el plasma, pudiendo aumentar a 1 mM con ejercicio prolongado y hasta 5-7 mM en ayunos prolongados de tres días o más. Los niveles entre 0.5-4 mM se definen como cetosis nutricional (CN), condición que se ha utilizado con un enfoque terapéutico desde tiempos antiguos, por ejemplo por Hipócrates para tratar la epilepsia.
En la actualidad, la cetosis se está considerando por su potencial uso terapéutico en las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Se cree que podría retardar la progresión de la enfermedad al aumentar la fosforilación oxidativa mitocondrial y generar una menor cantidad de radicales libres.
Se conocen tres estudios que evaluaron directamente la cetosis nutricional en personas con EP. Van Itallie y colaboradores tuvieron cinco participantes que terminaron el estudio adhiriéndose a una dieta cetogénica estricta (4:1 gramos de lípidos:proteínas + carbohidratos o 90% de kilocalorías de lípidos), la cual realizaron en su hogar durante 28 días.
El nivel promedio de beta OHB fue de 6.6 mM, mostrando con esto una mejora en la puntuación total de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS por sus siglas en inglés) y en las subpuntaciones motoras. Algunas de las limitaciones de este estudio son la falta de un grupo control, la baja frecuencia del monitoreo de la cetosis y el tamaño de la muestra.
Los estudios realizados por Phillips y colaboradores y por Krikorian y colaboradores encontraron que la dieta cetogénica mejoró los síntomas no motores, incluyendo la frecuencia urinaria, el dolor, el estado de ánimo, la fluidez léxica y el recuerdo de palabras en una cohorte. Sin embargo, el beneficio motor no tuvo diferencias significativas en comparación con una dieta baja en grasas o alta en carbohidratos.
En los estudios donde se logró la “cetosis terapéutica” se observó una mejora en los parámetros metabólicos (hipoglucemia, resistencia a la insulina, presión arterial, peso y enfermedad hepática), en la frecuencia urinaria, motora y de dolor. Los mecanismos propuestos relacionados con la señalización de cuerpos cetónicos incluyen: mayor disponibilidad de ATP junto con más NADPH para la síntesis de neurotransmisores; aumento de un precursor de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y aumento de la producción y secuestro sináptico de dopamina para la síntesis de levodopa.
Investigación original:
https://www.neurotherapeuticsjournal.org/article/S1878-7479(23)00760-2/fulltext
