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Aterosclerosis inducida por grasas trans: esfingolípidos y lipoproteínas

Los esfingolípidos son un tipo de lípidos bioactivos que contribuyen al perfil lipídico como componentes de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL); se han relacionado con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), obesidad, resistencia a la insulina, diabetes y neurodegeneración.

La enzima serina palmitoiltrasferasa (SPT) es una pieza clave para la biosíntesis de esfingolípidos, al condensar el aminoácido serina (utilizando otros aminoácidos como alanina si los niveles son bajos) y palmitoil CoA de 16 carbonos (pudiendo utilizar acil CoA con una cantidad diferente de carbonos). Se necesita el gen SPTCL1, SPTCL2 y SPTCL3 para la actividad de la enzima. 

Los ácidos grasos trans (AGT) tienen una estructura recta que se asemeja a los ácidos grasos saturados (AGS), al comparar con los ácidos grasos cisinsaturados. Gran parte de los AGT se produce en la industria por hidrogenación parcial de aceites vegetales, siendo el más abundante el elaidato. Se cree que estos se incorporan con ayuda de la SPT promoviendo la secreción de lipoproteínas y de ASCVD. 

La esfingomielina (SM) es el esfingolípido que más abunda en la sangre. Se observó que el elaidato aumentó el flujo total de SM, al comparar con su isomero cis oleato o palmitato y estearato saturados. En ratones, aquellos alimentados con dieta rica en grasas trans mostraron esteatosis hepática más avanzada y aumento del colesterol y palmitato recien sintetizados, al comparar con los alimentados con cis-monoinsaturados. 

Los lípidos encontrados en las lesiones ateroscleróticas incluyen principalmente colesterol, glicerofosfolípidos y esfingolípidos. Las lipoproteínas ApoB como VLDL y LDL son capaces de acumularse en las lesiones ateroscleróticas y suponen un riesgo de ASCVD. En ratones alimentados con una dieta rica en grasas trans se aumentó el perfil de lipoproteínas plasmáticas, al comparar con los alimentados con cis-monoinsaturados. 

Investigación original:

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00412-1


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